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78세의 은퇴한 풍선 세일즈맨 칼 프레드릭슨은 평생의 꿈이었던 남아메리카로의 탐험 여행을 출발한다. 그가 자기 집에 수천 개의 풍선을 달고 하늘을 날아오르는 순간, 뜻하지 않은 불청객으로 인해 여행은 난관에 빠진다. 야생 탐사대원인 8살 초등학생 러셀이 그의 집에 무임승차한 것. 좌충우돌 온갖 소동을 겪으며 드디어 잃어버린 세계에 도착한 그들은 상상도 하지 못할 캐릭터들과 만나면서 위험천만하면서도 감동적인 경험을 하게 된다.